脫氧核糖核酸甲基化的臨床意義： 檢測和預測

 

在脫氧核糖核酸甲基化的改變被看待外成和不基因更改，因為，雖然外成更改影響脫氧核糖核酸結構，他們不物質影響基因代碼。 近年來，許多研究顯示出，接近的相關性存在甲基化和transcriptional鈍化作用之間，支持不僅基因更改，而且外成更改可能造成致癌進程的飾物(等Strathdee， 2002年; 嚴等， 2001)。 在癌症觀察的甲基化的模式一般顯示嚴重的班次比較那正常組織。 在腫瘤的甲基化模式與局限化的hypermethylation一道包括一全球hypomethylation，在CpG海島(等Goelz， 1985)。 在CpG海島的此地區hypermethylation與癌症涉及的基因的transcriptional鈍化作用相關(Momparler和Bovenzi 2000)。

最近研究顯示出， CpG海島的hypermethylation在tumorigenesis可能被牽連，作為結構撤銷不同的一些的特定基因表達基因(等Baylin， 2001)。 報告由CpG hypermethylation調控的基因，包括腫瘤抑制基因、細胞週期涉及的基因，脫氧核糖核酸配錯維修服務基因、激素感受器官和組織或者細胞粘著分子(等嚴， 2001)。 例如，脫氧核糖核酸維修服務基因MLH1和MGMT (Herman的表達式腫瘤特定缺乏1998年; simpkins， 1999)和腫瘤抑制器， p16、CDKN2和MTS1，與hypermethylation (瓊斯直接地關聯1999年; Merlo等， 1995)。 增加的CpG海島甲基化可能導致這些基因的鈍化作用造成基因故障的增加的級別，預先處理電池對然後造成腫瘤累進的最新基因不穩定性(Strathdee和布朗2002)。

Hypermethylation現在是發生的最好的被分析的外成更改在腫瘤，并且在實際上人力瘤的每種類型被找到。 促進者hypermethylation是一樣公用的像經典腫瘤抑制器基因的中斷在人力癌症的由變化和可能如此(Baylin和Herman 2000)。 在毒菌線路導致癌症的家族表單，當改變的大約50%基因也知道經過甲基化關聯沉默以癌症的多種間歇的形式(瓊斯和Baylin 2002)。

在癌症，動力學基因和外成基因沉默是非常不同的。 體壁基因變化導致在功能蛋白質的生產的一個塊從突變體等位基因。 如果一個有選擇性的好處商談對電池，電池擴展clonally提升所有電池缺乏能力生產蛋白質的腫瘤。 相反，外成地斡旋的基因沉默逐漸發生。 它從在副本的細微的減少開始，促進在CpG海島的保護的減少免受側的異染色質和甲基化傳播到海島。 此損失導致各自的CpG站點逐漸增量，變化在同一個基因之間的複製用不同的電池(瓊斯和Baylin 2002)。